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Caracas, marzo 22. Un nuevo medicamento experimental descubrieron los investigadores de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, el cual están probando para tratar una forma mortal de cáncer de tiroides. Dicho medicamento se transforma en un supresor poderoso del tumor, con capacidad para interrumpir el crecimiento de la célula.

 

Pocos medicamentos para el cáncer tienen esta propiedad.

 

En el número del 15 de febrero del Cancer Research (disponible en línea desde el 20 de enero), reportaron que el medicamento RS5444, que se está testeando en una fase1/2 de un estudio clínico para tratar el cáncer de tiroides anaplástico, puede ser útil para tratar otros tipos de cáncer. El agente también es conocido como CS-7017.

 

Producto de estudios anteriores, los investigadores ya conocían que RS5444 se une a una proteína llamada PPAR-gamma, un factor de transcripción que aumenta la expresión de muchos genes. Encontraron que las células humanas con tumor de tiroides anaplástico tratadas con RS5444, expresaron una proteína conocida como p21, que inhibe la reproducción de células y el crecimiento del tumor.

 

Pero no comprendían cómo. Ahora descubrieron que el agente actualmente fuerza a PPAR-gamma a activar el gen supresor del tumor RhoB, que a su vez induce a la expresión de p21.

 

El investigador líder del estudio, John Copland, Ph.D., un biólogo especializado en cáncer de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, comentó "esto es muy poco común".

 

Significó que los medicamentos generalmente alcanzan los genes y proteínas que están sobre expresados y los desactivan, y apuntó, "encontramos que RS5444 se convierte en un gen supresor del tumor valioso. Extrañamente encontramos un medicamento que puede tomar un gen supresor y hacerlo retomar su expresión".

 

Explicó que el descubrimiento sugiere que otros tipos de cáncer en los que RhoB es desactivado pueden responder a RS5444 o a un medicamento similar, dice el co-autor Robert Smallridge, M.D., quien trata a los pacientes con cáncer de tiroides en la Clínica Mayo de Jacksonville.

 

Por su lado, el doctor Copland "RS5444 y otros medicamentos llamados PPAR-gamma, que fueron originalmente creados para tratar la diabetes porque ayudan a regular el metabolismo de la glucosa, se encuentran en desarrollo o están siendo probados como terapias para el cáncer. Administrada oralmente, RS5444 requiere una dosis mil veces menor que los medicamentos aprobados actualmente por la Food and Drug Administration en esta clase de compuestos para inhibir el crecimiento del tumor".

 

Los investigadores trabajan en conjunto en la búsqueda de identificar y caracterizar los mecanismos moleculares implicados en la causa y progresión del carcinoma humano de tiroides anaplástico.

 

Terapias moleculares específicas y efectivas.

 

Insisten en que este cáncer es extremadamente raro – menos de 600 casos se diagnostican en Estados Unidos anualmente – pero puede ser más conocido últimamente porque podría ser el tipo de cáncer de tiroides que llevó a la muerte al Jefe de Justicia de Estados Unidos, William Rehnquist. "También es uno de los más agresivos y letales de los tipos de cáncer conocidos, debido a que no responde a ningún tratamiento conocido", dice el Dr. Smallridge. "El promedio de sobrevivencia no ha cambiado en 25 años. Ochenta y cinco por ciento de los pacientes mueren dentro de un año después del diagnóstico".

 

Comentó que en un trabajo anterior, los investigadores identificaron una combinación de drogas que reduce el tamaño del tumor en modelos animales, indicando fuertemente que este régimen puede beneficiar a pacientes con cáncer.

 

RS5444, desarrollado por Daiichi Sankyo, Co., Ltd., en Japón, fue un agente testeado en combinación con quimioterapia. Los investigadores de Sankyo descubrieron RS5444 en un screening para actividad antitumoral y entonces buscaron ayuda en del Centro de Cáncer de la Clínica Mayo para un mayor estudio de sus propiedades.

 

Sus alentadores descubrimientos en estudios preclínicos llevaron al lanzamiento de un estudio clínico multicéntrico Fase ½, para testear el uso de RS5444 y quimioterapia paclitaxel en pacientes con el cáncer.

 

El estudio está liderado por el Dr. Smallridge y se lleva a cabo en los campus de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, y Rochester, Minnesota, y en otros ocho sitios a nivel nacional.

 

Información sobre el estudio clínico

 

Los expertos señalan que este estudio fue designado para buscar las vías específicas de señalización dentro de las células del cáncer de tiroides anaplástico que son desestabilizadas por RS5444. Los investigadores pensaron que porque PPAR-gamma pasó por mutaciones en un subconjunto de tipos de cáncer de tiroides, PPAR-gamma podría estar actuando como un gen supresor del tumor y que al ser activado restauraría esa función.

 

Esta hipótesis tiene sentido, debido a que PPAR-gamma es un receptor nuclear poderoso que activa genes involucrados en este tipo de procesos celulares como diferenciación, apoptosis, control de ciclo celular, carcinogénesis e inflamación.

 

PPAR-gamma regula la transcripción del gen RhoB

 

"Dentro de algunas horas de administrado el medicamento, podemos ver que se une a la proteína de PPAR-gamma en las células cancerosas y activa la transcripción, causando la expresión de RNA mensajero de RhoB, que es convertido en proteína. Mediante un mecanismo, aún por definir, RhoB entonces induce a la transcripción de p21, cerrando así el ciclo celular y bloqueando el crecimiento del tumor", dice el Dr. Copland.

 

"Esto nos muestra que al traerlo de regreso RhoB puede ser un mecanismo clave para la regulación del crecimiento de este cáncer", dice.

 

Para comprobarlo, los investigadores entonces desactivaron la expresión de RhoB en las células que habían sido tratadas con el medicamento y demostraron que p21 no podía ser activado. "Esto muestra que se requiere RhoB para la transcripción de p21", dice el Dr. Copland.

 

"RhoB actúa como un supresor del tumor y es desactivado en el cáncer de tiroides anaplástico. Reactivando este gen nuevamente puede llevar a una régimen molecular de quimioterapia específico y efectivo para combatir este cáncer", dice.

 

El doctor Smallridge agrega, "La utilización de esta vía inhibe el crecimiento del tumor hasta en cuatro veces en células de laboratorio y en experimentos con animales y estamos optimistas acerca de que podría ser una vía de cáncer que puede ser manipulada en pacientes. Esperamos que existan otros tipos de cáncer en que RhoB es silenciado, tal como el de cabeza y cuello, cerebro y de pulmón, y que se puedan beneficiar también de donde RhoB ha demostrado ser regulador hacia abajo en los tejidos de los pacientes con el tumor".

 

Los co-autores incluyeron investigaciones de Daiichi Sankyo, Co., Ltd., Eastern Virginia Medical School y la Clínica Mayo.

 

Se conoció que el estudio fue financiado por subvenciones del National Institutes of Health, la Clínica Mayo Research Committee, el Florida Department of Health Bankhead Coley grant, y una subvención para Cánceres Raros del Dr. Ellis y Dona Brunton.

 

Fondos de la compañía se están utilizando para la realización del estudio clínico. Los doctores Copland y Smallridge tienen una aplicación de patente pendiente para el uso de marcadores moleculares para confirmar la respuesta a los medicamentos PPAR-gamma.

 

Para más información sobre tratamiento de cáncer en la Clínica Mayo, llamar al departamento de Servicios Internacionales al teléfono (904) 953-7000 o enviar un e-mail a:  .

 

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¿Qué es el cáncer?

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